2.不具有免疫原性的佐剂：如氢氧化铝佐剂、磷酸铝、磷 酸钙、石蜡油、羊毛脂、外表活性剂、藻酸钙、多聚核苷 酸、胞壁肽等。

  使用最多的是福氏佐剂、细胞因子佐剂。 （1）福氏佐剂： 完全福氏佐剂（石蜡油羊毛脂卡介苗）、 不完全福氏佐剂（石蜡油羊毛脂）两种。 （2）细胞因子佐剂：细胞因子佐剂与抗原合用，可有用 激起机体的免疫功用。IL-2、IL-1、IFNγ 、IL-12、GMCSF。 经典的铝盐佐剂，在进步抗体水平缓安全方面已取得长时刻 的实践证明。人类疫苗根本选用此佐剂。

  AS02 是一种含有单磷脂A (MPL)和皂角苷(QS221)的油包 水乳剂,能诱导激烈的抗体应对并伴有Th1 型和CTL 反 应。

  颗粒型佐剂： 将抗原运送体系与疫苗抗原复配或交融后构成颗粒状物质， 显微镜下呈颗粒状。铝盐氢氧化铝、磷酸铝等的不溶性胶 状沉积, 颗粒巨细100-1000nm, 免疫原经过静电与胶结合。 安全性佳, 靶向杰出, 储存效果中等, 诱导强Th2应对, 常见 强IgE应对, 但诱导CTL和CM1效果很弱。价廉, 易制备。

  大肠杆菌不耐热毒素及其亚单位, 在动物试验中显现粘膜佐剂活性。它们可能是经过GM1神 经节苷脂受体靶向效果和影响内源性腺昔酸环化酶活性而 起佐剂效果。

  微生物衍生物型佐剂： 微生物的核酸类,CpG 寡脱氧核苷酸(CpG2ODN)佐剂 , 非核酸类佐剂单磷脂A (MPL) 、OM2174、不耐热肠毒素 (LT)及其突变体等。

  非离子阻断共聚物： 由疏水的聚氧丙烯和聚氧乙烯侧向联接而成, 后者占5%20%，分子量2500-12500。用作添加剂参加w/o或o/w的 油相中能促进双性分子提呈, 也有免疫调节效果, 但不能生 物降解而致打针部分反响。

  自从1925 年法国免疫学家Ranmon 发现在疫苗中参加某些 与之无关的物质能够特异性地增强机体的免疫反响以来, 至今免疫佐剂的开展已近80年。 特色: 佐剂自身能有抗原性； 也能够不具有抗原性。

  病毒颗粒：是一种具有免疫增强效果的重构病毒样颗粒,是由病毒外表 糖蛋白与磷脂嵌合构成的150nm脂蛋白体。 聚乙交酯( PLG) 微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研讨颗粒佐 剂的首要资料,既可包裹抗原蛋白完成蛋白疫苗的投递,有用操控抗原 的开释,也可作为DNA 疫苗的有用佐剂。 ISCOMs微粒: 皂苷、胆固醇和磷脂组成的复合物,构成直径约40nm 球型结构,结构内的皂苷与胆固醇结合而不与细胞膜外表结合。已用于 兽用疫苗。

  脂质-胆固醇（DC-Chol）：胆固醇和磷脂组成的单层或多层脂双层膜 囊结构，亲脂及两性分子与膜结合亲水分子包在膜内,脂质体将可溶性 抗原转变成颗粒性抗原, 其粒径巨细、电荷和抗原结合才能可随不同 组份份额而改变。

  非颗粒性佐剂 胞壁酞二肽及衍生物(MDP)： 分枝杆菌肽聚糖中具佐剂活性的部分， MDP为致热原, 与 其人工合成而无毒性的衍生物都可诱导IL-1。亲水性衍生 物倾向影响Th2, 而亲脂性衍生物倾向影响Th1。

  能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应对，发挥 辅佐效果的物质。 佐剂效果： 使抗原缓慢开释 延伸抗原在体内阻滞时刻 扩展抗原的外表积 促进部分的炎症反响 增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈

  碳水化合物聚合体： 甘露醇、b-3葡萄糖聚合物, 与免疫原混合或结合可用作人 疫苗佐剂影响DC, 诱导Th1应对。 多糖衍生物系： 高分子量硫酸葡聚糖或二乙氨乙基(DEAE)葡聚糖, 已用于 兽用疫苗。

  油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产品：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽

  1.具有免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、矮小 棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。

  皂昔系： 从皂树Quillaja saponaria：树皮提取的三菇类混合物, Quilla A和spikoside为其部分纯化物, 为精制物。皂昔能诱 导对某些蛋白强和应对、中等应对, 可能是因为生成了蛋 白一皂昔混合小体的成果。 Quilla A已广泛用作兽用佐剂并提议用于人体, 它价廉、 安全、制造简略。 细胞因子一般为分子量约20KDa。

  1.CpG- ODN 佐剂 CpG- ODN 是指一些以非甲基化的CpG 序列(CpG motif)为中心的人工合成寡聚脱氧核苷酸 (oligodeoxynucleotides, ODN)。 源于细菌DNA 和特定序列反义寡核苷酸(ODN)的免疫影响 效果。含有特定未甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG) 序列。 未甲基化核苷酸细菌DNA序列是DNA 具有免疫学活性要害, 能给免疫体系供给一种风险信号, 易被机体免疫体系的细 胞辨认。免疫体系经过对这些特定序列的辨认, 来诱发针 对外源性DNA的免疫应对。

  油/水乳剂型佐剂： MF59、AS02、Montani2de ISA251 和ISA2720，是一类油 包水或水包油型乳化剂。 MF59是在高压条件下将鲨烯与Tween 80和Span 85混合后 进行微流化从而构成均一的小滴状乳液。