医药血制品研讨报告

  血液制品是从血浆中7%的蛋白质别离提纯而成的物质，首要成分包含白蛋白(60%)、免疫球蛋白(15%)、凝血因子(4%)和其他蛋白成分(21%)。

  其间，免疫球蛋白一般能够分为肌肉注射用人免疫球蛋白(肌免)，静脉注射用人免疫球蛋白(静丙)和特异性人免疫球蛋白(特免)。

  作为血液的代替品，血液制品有更长的保质期，适应症广泛，在某些严峻疾病的防备和医治及医疗急救等方面有着其它药品无法代替的重要作用。大部分血液制品不能经过重组办法制作，只能经由健康人体血浆提取。

  2005-2011年是全球(以美国为主)血制品高速打开期，期间，全球血制品商场规划到达了15%的年复合添加率。

  自2012年以来商场逐步饱满，血制品规划趋于平稳打开。全球血制品在2017年商场规划到达276亿美元，2012-2017年复合添加率为6.8%左右。

  而我国血制品职业打开落后全球一个阶段，其时正处于全球血制品职业从前的高速打开期。2015年开端，因为商场的求过于供以及国家开放血制品最高零价格，职业高速打开，相似美国血制品职业的快速打开期。

  我国血制品商场规划在2016年超越33亿美元，复合添加率到达15%，尽管2017年遭受“两票制”冲击职业遇寒，但依据下文剖析，咱们估计未来我国血制品商场规划添加速度仍将远高于全球。

  全球原有102家血制品企业，跟着世界规模内政府和民众对血液制品安全性重视程度的进步，各国政府对血液制品职业的监管加强，加上规划效应促进企业的吞并重组，现在全球仅剩下不到20家企业(不含我国)。其间美国5家，欧洲8家。

  现在，约80%商场份额由Shire(Baxalta)、CSL、Octapharma、Grifols四家大型企业占有，这四家龙头企业均匀采浆才能超越3000吨，市值更超百亿美元。

  从这几家公司数十年打开进程不难发现，他们无一例外都是不断经过职业界整合并购，扩张浆站数量，进步规划效应，公司随之打开扩展，然后占有越来越多的商场份额。

  因为大部分血制品质料来自健康人体血浆，采浆量是直接决议血制品职业打开的要害要素。依据MRB，美国因为监管答应高频率献浆，成为世界首要血浆资源国。

  以2016年为例，全球采浆量5万多吨，其间美国采浆量就达3.8万吨，占比76%，这使美国成为仅有能够完结自给自足之后还能对外出口的国家;而其他国家和区域多要依托部分进口以满意需求。

  我国在卫生部“倍增方案”的引导和鼓励下，国内单采血浆站从2011年的146个快速添加到2016年的225个;采浆才能也遍及进步，采浆量从2011年的3858吨添加到2016年的7000吨左右，5年时刻根本完结倍增，必定程度上缓解了血浆紧缺的现状。

  在品种结构方面，近年来，免疫球蛋白(以静丙为主)占全球血制品商场(不含重组)约40-50%，白蛋白和凝血因子(不含重组)大约各占10-15%。

  假如考虑重组因子，则全球商场以免疫球蛋白和凝血因子为主，算计占比约80%。

  可是国内白蛋白占有半壁河山，PDB2017年样本医院计算数据显现，国内样本医院白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子出售别离占比为58%，31%，11%，比照世界商场用药结构，国内涵免疫球蛋白、凝血因子类上存在较大打开空间。

  ▌浆量激增与“两票制”冲击下，企业出售形式转型初见成效;随同医保放量，职业行将触底反弹

  2015年前，传统血制品职业遭到价格控制、进入壁垒高、浆站建立难、监管严厉等要素限制，长时刻处于求过于供的状况。血制品企业出售费用率低，产品紧俏，出售无忧。

  从2001年起不再同意新血制品企业，形成职业的封闭性，为现已进入职业界的企业供应了较为宽松的竞赛环境，现在仅剩30家正常运营。

  国家规则单一浆站只能向一个企业供应质料血浆，禁止向其他任何单位供应质料血浆。且不得跨区采浆。在一个采血浆区域内，只能设置一个单采血浆站，禁止单采血浆站收集非划定区域内供血浆者血浆。

  职业阅历吞并重组，集中度逐步升高，国家方针也向龙头企业歪斜，规则新设浆站的血液制品出产单位注册的血液制品不少于6个品种，承当国家方案免疫使命的血液制品出产单位不少于5个品种以及新批浆站向研制才能强、血浆归纳利用率高、单采血浆站办理标准的血液制品出产企业歪斜的准则。据预算，全国只要12家企业满意以上条件。

  世界竞赛上，仅人血白蛋白和重组人凝血因子(非来自人血浆)答应进口，免疫球蛋白类、人凝血因子类(来自人血浆)血制品只能由国内企业供应。

  因为进口重组凝血因子存在价格昂扬、政府进口配额控制、缺口太大的问题，短期内无法代替国产人源凝血因子。

  因而，免疫球蛋白类、凝血因子类产品国内商场竞赛局势杰出。但白蛋白商场因国内需求巨大，产品定价高于世界均匀水平，招引了外资企业。

  2015年6月，发改委在《关于印发推动药品价格变革定见的告诉》中规则，撤销包含血制品在内的药品政府定价。

  其时免疫球蛋白类、凝血因子类产品价格别离约为美国同品种产品价格的三分之一和二分之一，加之国内商场品类结构中免疫球蛋白类和凝血因子类的占比上升空间大，因而涨价空间显着。途径商为捉住涨价空间，在涨价前首先以贱价很多囤货，形成存货短时刻激增。

  2016年血液制品公然迎来了一波涨价潮，白蛋白16年最低招标价根本为412元(10g)，比15年限价格涨了近9%;静丙16年最低招标价620元(2.5g)，涨幅逾10%。VIII因子和PCC尽管缺口较大，但运用灵敏，涨价缓慢，价格涨幅不大。纤原是小品种中涨幅最大的，约73%~185%。

  在涨价布景下，血制品企业也有极大的动力增大采浆量。加之倍增方案下新设浆站批阅加速，采浆量激增，产品供应增速较快，短期商场上有供过于求的趋势。

  “两票制”来袭，途径扁平化，中小途径商退出，大途径商存货志愿下降;企业出售需求自谋出路，职业从前历隆冬

  2017年，“两票制”正式施行，“两票制”是指药品出产企业到流转企业开一次发票，流转企业到医疗机构开一次发票。

  “两票制”改动了原先流转企业的多级格式。原先答应多票制的状况下，一级经销商掩盖很多二、三级分销商，能够相对轻松地完结存货搬运，然后完结占押资金的回笼。

  而在“两票制”下，企业将直接面临具有较长账期的终端医疗机构，然后导致药品流转企业存在很多“应收账款”。

  中小经销商资金实力缺少，面临退出降价清货;大经销商资金压力大、存货志愿下降，为铺开终端也降价竞赛。

  “两票制”连锁反应导致曾经出售无忧的血制品企业出售出现问题。长时刻处于求过于供商场环境中的血制品企业，缺少学术推行，终端出售才能很弱。

  血制品企业为应对供应量短期激增和“两票制”下流转企业转型期、存货志愿低对存货滞销的影响，短期内需

  要经过很多添加出售投入，打通到终端医院的直销途径、加强学术推行和产品宣扬，走“一票制”以防受制于人，或许经过收买途径商，在集团内到子公司不算一票，加速铺开途径。

  从职业应收账款和存货来看，因为中小经销商逐步退出流转商场，大经销商又有必定的独占实力，血制品企业对途径商的控制力削弱。

  在经销商资金压力增大的状况下，血制品出产企业只能自动放宽账期，应收账款添加。加之2015年撤销限价、浆站建立批阅加速后一度增大产量，血制品企业本身也存在较大去库存压力。

  2016年应收账款和存货添加陡峭，而自2017年宣告“两票制”开端实行后，整个职业的应收账款和存货持续添加，尤其在2018第一季度有较快添加。

  应收账款周转率和存货周转率在2017年比较2016年同期都有下降，“两票制”对血制品企业冲击严峻。

  从销量和批签发数据上看，一方面途径削减、经销商分销量下降;另一方面血制品出产企业短期内与各个医院的对接没有完善，直销形式还未彻底建立起来，2017年白蛋白和免疫球蛋白销量、批签发量增速均有下滑。

  归纳以上状况，一方面，因为途径削减，血制品企业开端需求自谋出售出路，出售费用剧增;另一方面，途径商竞赛价格下降与采浆量激增又导致单价和收入的下降，一时刻职业毛利率有所下滑(净利率下降速度过快，受上海莱士出资失利影响较大)，血制品职业从前历隆冬。

  国内首要血制品企业为应对“两票制”冲击，对出售形式进行转型，首要采纳了三种办法:

  华兰生物:采纳活跃调整出售策略，加大学术推行力度，加强出售部队建造，加强对二、三线城市和三级甲等医院的出售布局等办法做好血液制品的出售作业。

  上海莱士:出售费用较上年同期添加首要是因为出售形式转型，添加了出售人员费用及事务推行费用。受“两票制”推动的影响，公司从商场署理出售形式向终端商场出售形式转型，客户信誉期放宽，应收账款余额添加;产品出售放缓，库存商品添加。

  一起持续保护和深化与区域龙头经销商的协作，坚持经销形式与面临医院、药店的终端直销形式双轨并行的营销方针。

  天坛生物:2017年，为处理公司与控股股东之间的同业竞赛，公司施行了两次严峻资产重组项目，重组完结后，公司成为我国生物部属仅有的血液制品事务途径。

  从出售途径来看，2017年重组后，公司部属公司根本掩盖了除港澳台区域外的各省市区域首要的要点终端，现在现已掩盖近500家三级医院，近1,000家三级以下医院及其他终端，终端数量处于抢先地位;估计未来将掩盖近600家三级医院，近2,000家三级以下医院及其他终端，公司产品具有宽广的商场空间。

  博雅生物:活跃布局营销网络，加大营销投入，大力培育营销部队，厚实做好营销服务，尽力进步产品营销才能。

  此外，为拓展公司的营销途径资源，强化商场推行和营销网络建造，2017年，公司收买广东复大医药有限公司82%股权，复大医药系一家坐落广东省的血液制品经销商。

  广东省是全国最大的血液制品商场，复大医药是广东区域最重要的血液制品经销商之一，是世界血液制品企业基立福的首要署理商，一起是华兰生物、上海莱士、天坛生物等国内血液制品企业的首要经销商。

  ST生化:方案组成一支面向医院、大药房等商场终端的出售部队;及时把握商场行情，合理调整产品价格和出售策略，保证完结年度出售方针;安排多种形式的产品宣扬，增强产品商场竞赛力和产品占有率。

  卫光生物:一是依据商场状况对首要客户群施行产品促销，安稳现有中心客户;二是活跃参与药品招标，为产品准入商场铺路;三是调整客户结构，开发一批具有终端医疗商场的区域客户;四是改进冷链配送办理，严厉执行监管要求;五是打开各类宣扬推行活动，促进产品出售。

  从出售人员设置来看，博雅生物增幅最大，民营系布景在出售调整上优势最大。其次是华兰生物，龙头公司调整较快。而天坛生物背靠国药集团，终端资源丰厚，出售人员数量反而有所下降。

  血液制品品种在2017年版医保药品目录中进一步扩容，一方面体现在部分产品医保运用规模进一步扩展，另一方面新版目录新增了一个凝血因子产品。

  跟着新版医保对血液制品报销品种和规模添加，估计2018年血制品需求将稳步添加，受“两票制”冲击的出售问题将有所缓解。

  白蛋白是血浆蛋白中含量最高、最易提取的血制品，也是国内产量最大的血制品，因而盯梢白蛋白的批签发、出售和存货状况，即可较好的了解商场供需和途径的改动状况。

  2017年第三、四季度，PDB样本医院的白蛋白终端出售量增速显着超越白蛋白批签发增速，而到2018年批签发添加速度再度超越终端出售量增速，反映去库存初见成效。

  但从批签发月度数据来看(不考虑2017M10极点数据)，2017年白蛋白批签发增速接连跌落，中小经销商逐步退出。

  而2018年批签发量有所上升，反映大经销商和血制品企业出售途径持续下沉，医院终端需求也安稳添加，标明血制品职业去库存很可能现已挨近结尾，职业行将迎来拐点。

  比较国内首要公司的营收增速和出售费用率改动能够发现，2016年跟着限价铺开利好，血制品企业营收增速都有所上升。

  2015-2016年出售费用率遍及较低，而2017年跟着出售费用率的添加，营收增速多出现上升态势，如华兰生物、博雅生物和ST生化(天坛生物资产重组、卫光生物时刻太短未剖析)。

  估计本年跟着各大公司出售投入增大，途径铺开，职业全体营收有大好转趋势，职业行将触底反弹。

  2001年起，为加强监管，国家不再同意新企业进入血制品职业。据2017年药监局发布状况，现在在产血制品企业28家，有药监局同意文号企业30家。

  而30家中仅有6家还未受上市公司或大集团控参股，职业集中度较高。国内血制品企业未来较难经过并购快速生长，更多将会是转向内生，进步采浆量、进步技能研制才能、添加产品线等。

  相对应的是，技能进步将会是未来企业竞赛的要害，一般来说，企业获取血浆本钱相差无几，因为血制品产自同一批血浆，提取产品品种越多，单位本钱越低，因而血浆归纳利用率越高的企业越具有竞赛优势。

  国外大型企业现在现已从人血浆中别离出20种左右的产品，除了国内现有的品种外，还有人凝血因子IX、XIII、血管性血友病因子等，免疫球蛋白类产品多达十几种。

  反观国内，最先进的企业最多只要13种产品，且以人血白蛋白为主导。像对技能要求较高的凝血因子类产品，则甚罕见企业出产，且每年产量很少。

  从国外已上市的血液制品品种来看，除了国内现有的白蛋白、免疫球蛋白和凝血因子三大类，还有α1蛋白酶抑制剂、C1酯酶抑制剂、抗凝血酶III等不同品种。特免和凝血因子类国内未开发品种也比较多。

  比照来看，国内血制品公司尽管毛利率不低于国外首要公司，但从吨浆收入和吨浆毛利上看就差了许多，国内企业每吨血浆发明约30万美元的收入、约不到20万美元的毛利，国外每百吨血浆可发明50万美元以上的收入、超越25万美元元左右的毛利，这正是反映了提取血浆品种数量的差异。因而中长时刻看来，产品线丰厚、血浆利用率高的企业将步入职业前列。

  现在,国外最遍及的出产工艺是选用低温乙醇法结合柱层析纯化的办法,最先进的甚至在出产的全过程选用层析法。如CLS公司完结了低温乙醇工艺结合层析工艺的自动化产业化出产,建造了全球最大的层析法出产白蛋白的基地,其产品纯度可到达99.5%。

  但国内大部分企业仍是没有把握层析技能提取血浆蛋白。若选用层析技能，球蛋白的收率可进步30%-50%，吨浆产量可添加30-50万元。现在国内凝血因子VIII的收率在6%-20%,经过工艺优化产量可进步50%，吨浆产量添加10-30万元。

  华兰生物:将加速重组人凝血因子VIII、重组人凝血因子IX等基因工程药物的研制作业以及新一代静注人免疫球蛋白开发。

  上海莱士:静丙工艺改进项目、活化凝血酶原复合物的研制、肌注人免疫球蛋白的研制，已根本承认实验室的工艺条件，预备中试扩展。

  天坛生物:重组人凝血因子VIII国内首家获批临床;纤维蛋白原取得了临床试验受理;重组凝血因子VII研制取得显着开展。层析法静丙作为第四代静丙是与世界别离技能接轨的跨年代产品，商场空间大。

  博雅生物:凝血因子类:人凝血因子VIII出产批阅中，人凝血酶原复合物临床试验研讨中，在研vWF因子、人纤维蛋白胶等产品;在研免疫球蛋白项目:手足口患者免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白、巨细胞病毒特异性免疫球蛋白、呼吸道合胞病毒特异性免疫球蛋白、高浓度静注(或皮注)人免疫球蛋白等产品。

  ST生化:人凝血因子VIII已进入2018年8月9日发布的第三十一批拟优先审评程序药品注册名单;人纤维蛋白原已取得药物临床试验批件;人纤维蛋白粘合剂完结临床前研讨，已向省药监局提交临床申报材料;人凝血酶原复合物正在进行临床前研讨，一起已向省药监局提交临床申报材料;人凝血因子IX正在进行工艺探索。

  卫光生物:人纤维蛋白原已完结出产注册申报，人凝血酶复合物已取得临床批件，血液VIII因子已完结临床批件申报，冻干人用狂犬病疫苗已建立出产工艺，安排胺人免疫球蛋白已成功上市。

  比较来看，大都公司重视对静丙的工艺改进。华兰生物、天坛生物首先打开重组凝血因子相关研讨，有望抢先国内商场。博雅生物在研特免和凝血因子类产品较多，品类结构值得等待。ST生化和卫光生物的研制首要还在追逐国内抢先集团的阶段。

  估计未来跟着新开浆站速度放缓以及底层途径终究疏通，血制品供需有望从头取得平衡。血制品上游资源品特点不变，下流依托营销转型以及技能创新推动，职业长时刻打开还靠稳健添加的需求拉动。

  近几年，我国GDP打开出现较高及安稳的添加趋势。持续的经济打开，产品临床适用规模的添加、老龄化人口数量的添加，更多患者有才能运用血液制品，估计国内血液制品的临床需求只增不减。国内的经济添加与医疗晋级使血液制品的消费需求在未来几年仍持续添加。

  跟着国家医疗体制变革的进一步深化，根本医疗保障准则、社区医疗保险准则和新农村协作医疗准则的全面掩盖和完善以及医保目录扩容落地，要点城市血制品临床适应症扩展，二三线城市血制品运用愈加遍及，国内商场对白蛋白、静注人免疫球蛋白等必需医疗药品的需求将稳步进步。

  血制品消费基数低，人均用量进步空间大从全球血液制品人均耗费的状况来看，我国人均血液制品运用量与欧美发达国家比较还有很大距离,尤其是凝血因子类产品还有很大进步空间。

  跟着医保目录的扩展，以及加强终端学术推行和二三线城市血液制品铺开，人均用量进步空间大。

  技能手段的距离导致我国血液制品职业产品结构与国外悬殊。因出产技能最简略，国内的血制品以白蛋白为主，其次为静丙和各类凝血因子。

  而国外商场从上世纪80年代开端就阅历了从人血白蛋白为主到静丙和凝血因子为主的产品结构改动。现在世界商场中，免疫球蛋白与凝血因子的运用相对广泛，算计占比80%以上。

  在凝血因子相关产品中，国内企业还不能出产重组VIII因子产品，进口依靠性大。因而，重组性VIII因子具有结构性时机，打开重组产品也是国内血液制品职业未来的打开方向。

  临床上白蛋白的运用意图是坚持血液胶体渗透压、以及血液蛋白和离子的正常浓度。在我国，除此两点，适当部分白蛋白在临床上作为安慰剂及营养品的运用也添加了其商场扩展的可能性。

  现阶段，国内对人血白蛋白进口铺开。在现在国内白蛋白商场中，进口白蛋白占约60%，且进口白蛋白价格比较国内同类产品具有必定优势。据多位血液科医师称，人血白蛋白在临床上的运用并没有因白蛋白来历人种不同而发生医治作用差异。所以即便白蛋白在国内需求坚持添加，仍以为在国外产品的竞赛下，短期涨价空间不大。

  据MRB数据计算，估计到2020年静丙全球用量将到达208吨，商场总额约90亿美元，占全球血液制品(不含重组产品)的44%。可是，依据我国样本医院数据库计算，2017年静丙在样本医院用药金额为10.44亿元，仅占血液制品商场的24.9%。费用高、医保报销少是临床运用受限的首要原因。

  在欧美国家，静丙运用最广泛的是神经范畴及本身免疫疾病。在美国，静丙在神经科的运用占整体的40%以上。跟着我国新医保大幅铺开静丙用药指症，一起随同国内医师用药认识改动，用药逐步标准化，估计静丙未来几年也将在国内血液制品商场占比不断增多。静丙现在不能被重组技能替代，国内不答应国外产品进口，因而估计静丙价格跟着学术推行，中长时刻将会较大涨价空间。

  凝血因子类产品分为人血凝血因子及重组凝血因子，国内现在只答应重组类产品进口，导致在国内商场人血VIII因子求过于供的状况下，进口重组类VIII因子产品价格昂扬。

  出产重组VIII因子的技能现阶段国内企业没有到达，而人血VIII因子的出产依靠投浆量，所以采浆量大的公司在出产出售VIII因子事务上占有绝对优势。

  纤原在国内商场求过于供，自价格方针变革以来，纤原的商场价格已大幅进步，但仍为美国价格的三分之一。加之供应量远未满意商场的需求，价格与美国比照的距离悬殊，估计纤原将持续涨价。

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