一组老照片见证制药业百年史

　　21世纪的制药业，从19世纪开展至今现已走了很长一段路。近来，制药杂志pharmaphorum最近经过一组老照片，回忆了职业数百年来的演化。

　　制药业的本源可以追溯到中世纪，那时分药剂师和药房供给传统疗法，并根据数百年的民间常识，供给了各种医治办法。

　　可是，咱们今日所知道的制药业，它实际上来源于19世纪下半叶。17世纪的科学革新传达了理性主义和实验思维，而工业革新改变了18世纪后期的商品出产，可是将这两个概念结合起来然后促进人类健康，则开展得相对较晚。

　　德国的默克公司可能是最早朝这个方向开展的公司。这是由海因里希·伊曼纽尔·默克（Heinrich Emanuel Merck）于1668年在达姆施塔特（Darmstadt）建立，开端是一家药房，后来经过出产和出售生物碱，开端向工业和科学范畴过渡。

　　相同，虽然葛兰素史克的来源可以追溯到1715年，但直到19世纪中叶，Beecham才进入药品的工业出产，从1842年开端出产专利药，在1859年是国际上第一家仅出产药品的工厂。

　　一起在美国，辉瑞公司（Pfizer）由两名德国移民于1849年建立，开端是一家精密化工企业。在美国内战期间，因为止痛药和防腐剂的需求陡增，他们的事务迅速开展。

　　辉瑞供给联盟战役所需的药品时，一位名叫埃利礼来上校的年青马队指挥官正在他们的部队中执役。礼来（Lilly）是一位训练有素的药物化学家，赋有生机和才华横溢，是19世纪美国工业家的典型代表，他在武士职业生涯后测验从事耕耘，于1876年建立了制药企业。他是新办法的前驱，是最早专心于研制和出产的企业之一。

　　另一名从事药品药物的武士是爱德华·罗宾逊·斯奎布（Edward Robinson Squibb），他在1846年至1848年的墨西哥-美国战役期间担任水兵医师，因为质量低质而将供给给他的药品扔到了船外。他于1858年建立了实验室，就像辉瑞在内战中为联盟戎行供给物资相同，为当今的百时美施贵宝（BMS）打下了根底。

　　在19世纪下半叶，瑞士也迅速开展了本乡制药业。与其他企业的药店相反，瑞士出产商曾经是纺织品和染料交易的中心，后来逐步开端意识到其染料具有灭菌和其他功能，并开端将其作为药品出售。瑞士彻底缺少专利法，因而被指控为德国国会大厦中的“海盗国”。山多士Sandoz，CIBA-Geigy，罗氏Roche和巴塞尔的制药业中心都植根于这一昌盛时期。

　　扎根染料交易的不只是瑞士公司。拜耳公司建立于1863年，开端是在伍珀塔尔（恩格斯的故土）的染料出产商。后来它进入了药物范畴，在20世纪初左右将阿司匹林商业化，这是其时最成功的药物之一。

　　在此期间，药品交易的不受操控性质，保证了“制药”和“化学”职业之间的区分远不如当今严厉。这些公司将要点放在鳕鱼肝油、牙膏、软饮料柠檬酸和发胶和处方药上，以及在非处方药市场上出售等产品。

　　第一次国际大战期间，拜耳被没收了阿司匹林商标及其在其美国财物，而“美国”默克公司（现在是美国的默克公司或其他地方的MSD）被强制从德国母公司（默克KGaA）别离。俄国革新期间，拜耳还被没收了其俄罗斯子公司。这场战役对德国20世纪初制药业领导者位置发生了损坏，这意味着其他国家，尤其是美国，发生了相对优势。战前和战后都见证了该职业全球化的开端，如在英国，进口关税鼓舞了许多外国公司，如惠氏、山德士、CIBA、礼来和MSD纷繁在战后在英国建立子公司。

　　1918年至1939年这段时期的特点是两次打破，这预示了咱们今日所熟知的制药业到来：

　　首要，是胰岛素– Frederick Banting及其搭档设法别离出可以医治糖尿病的胰岛素，此前糖尿病一直是丧命性的。可是只要与礼来公司的科学家协作，他们才可以充沛纯化提取物，并将其作为有用药物，进行工业化出产和出售。

　　第二个是青霉素，一种可能是其他药物无法比拟的影响的发现。自1928年亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）初次发现青霉菌的抗生素特性，以及霍华德·弗洛里（Howard Florey）和恩斯特·链（Ernst Chain）的进一步实验之后，政府支撑进行国际协作，包含默克、辉瑞和施贵宝（Squibb），在第二次国际大战期间许多出产了这种药物，挽救了数千名战士的日子。青霉素开发作业规划巨大，其复杂性标志着：制药业开发药物的新年代到来。战役还鼓舞公司对各种研讨进行研讨，从新式镇痛药到抗斑疹伤寒药物，公司与政府之间进行了许多协作。

　　战后，比如英国国家医疗服务体系（NHS）之类的社会医疗体系在欧洲的呈现，使处方药及其报销准则愈加结构化。1957年，NHS引入了本质上是一个价格固定方案，以答应药品出产商取得合理的出资报答，然后稳固了出资新药的动机。

　　因为成为国际上最大、最有生机的经济体的一部分，美国制药业蓬勃开展。政府的大方赞助也促进了药物的增加，关于美国国立卫生研讨院，到1956年其联邦赞助增加到近1亿美元。这项出资推动了未来几十年药物的开发。

　　一起，因为其产品组合不断增加，职业变得殷实，经过出售健康产品挣钱带来了潜在的品德抵触，这变得越来越显着。

　　乔治·默克（George Merck）于1950年直接答复了这个问题，声称：“咱们永久都不会忘掉医学是为公民服务的。它不是为了赢利。赢利会随之而来，假如咱们记住这一点，它们就永久不会失利。咱们越记住这点，赢利会越大。”

　　可是，这个服务大众的职业依然需求加强监督，大西洋两岸的政府药品法规也有所强化。

　　图：乔治·默克（George Merck）：于1925年至1950年担任默克公司（Merck＆Co.）的总裁，也是默克宗族的成员，登上《年代》杂志封面

　　1961年发生了沙利度胺（Thalidomide）丑闻，这促进对药品的监管和检测有所增加，对美国FDA相关监管法规进行了新的修订，Kefauver-Harris 修正案要求对新药的成效和精确的副作用进行证明，并于1962年施行。相同，1964年的《赫尔辛基宣言》在临床研讨中增加了品德规范，然后显着稳固了处方药和其他化学品的出产之间的差异。

　　福特主义的大出产使更合理的批出产办法成为可能；而对生物学和化学办法的日益了解，使体系地挑选候选药物成为实际，而不是偶尔发现候选药物。药物开发的“黄金年代”发生在战后昌盛的更宽广环境中，日子水平和技能达观度得到大幅度进步，其特征是40年代至70年代初，以及科学开展暗斗的竞赛。跟着药品出产壁垒的进步，职业发生了许多整合。相同，国际化进程在战役迸发之前就一直在持续——仅在1951年，辉瑞公司就在9个新国家开设了子公司。

　　战后年代的新药清单显而易见。1960年推出的避孕药，对社会的影响简直与青霉素相同大，使妇女可以有用地操控自己的生育能力，并初次完成性别相等。1963年，罗氏将安靖（diazepam）投放市场，随后引入了单胺氧化酶抑制剂（MAOI）类抗抑郁药和抗精力病药物氟哌啶醇。

　　这些药物创始了精力病医治的新纪元，此前只要以精力病学为特征的精力分析医治，这时增加了根据药物的医治。1970年代，作为美国政府“抗癌战役”的一部分，掀起了一股抗癌药物浪潮，英国《癌症研讨》最近的一份陈述显现，自70年代初以来，生存率现已翻了一番，在很大程度上是因为肿瘤药物的大规划立异。ACE抑制剂于1975年面世，改进了心脏健康，乃至分别在1956年和1969年开发了对乙酰氨基酚和布洛芬等普遍存在的药物。

　　跟着1970年代的完毕，制药业开端转变到一种“聚集”方法。1977年，溃疡性药物塔伽美特（Tagamet）成为有史以来第一种“重磅炸弹”药物，每年为其出产商赢得超越10亿美元的收入，并为其创造者取得了诺贝尔奖。跟着制药公司竞相成为下一个“重磅炸弹”开发者，这带来新的开展关键，许多公司都取得了巨大的成功。1987年，礼来公司发布了首个挑选性血清素再吸取抑制剂（Prosac），即百忧解（Prozac），再次彻底改变了精力健康实践。1987年，默克公司（MSD）出产了首个他汀类药物。

　　自从上个世纪末初次对基因组进行测序以来，在对人体的更深入了解的根底上，2010年代看到了立异式新药的不同开展方向。

　　对遗传学的了解以及包含癌症在内的许多疾病的根本原因，现已导致了强有力的新药的呈现。

　　在癌症方面，制药业已开端发生免疫疗法，这种疗法不直接针对这种疾病，而是运用免疫体系对立恶性安排。

　　到2020年，跟着国际与新式丧命的冠状病毒大盛行作斗争，制药业以创纪录的时刻为COVID-19大盛行出产了数十种潜在疫苗。

　　可是依然存在应战：新一代药物价格昂贵，推高了医疗健康体系财政极限、以及科学的边界。

　　吉祥德运用丙型肝炎药物，其初始医治费用面对许多争议，虽然跟着越来越多的竞赛者进入市场，这些费用跟着时刻的推移而大大削减。

　　而比如Vertex之类的公司因为对囊性纤维化新疗法的严苛定价要求，也增加了争议，导致与英国等国家付款人的相持期长达数年。

　　尽操控药业在某些范畴取得了巨大成就，但因为无法发生大型制药公司所希望的收入，因而对新抗生素的研讨陷入了阻滞，而这恰恰是在国际仍在尽力操控耐药性要挟的时分。

　　制药业的未来是光亮的，可是跟着世纪的开展，坚持大众的信赖、并避免因抗药性细菌菌株导致的数百万人逝世，是有必要战胜的两个首要应战。

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